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新英格兰医学杂志:靶向和免疫治疗推动2013-16年美国肺癌死亡率年均下降6.3%,创美国肺癌死亡率创历史最大降幅!

来源: 2020-09-01

奇点糕在解读癌症治疗最新进展的时候,常常会说一句话:癌症治疗进步很快,患者一定要坚持下去,多坚持一天,就多一分生存的希望。Q7t帝国网站管理系统

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尤其是最近这些年,靶向治疗免疫治疗的出现,已经彻底变革了许多种癌症的治疗。像患者人数最多的肺癌,用“日新月异”来形容进步速度,好像都差了点。而这些进步,给患者带来的是实实在在的获益。Q7t帝国网站管理系统

长期以来,肺癌一直是全球男性和女性癌症死亡的主要原因。但是,在全球肺癌发病和死亡率不断攀升的情况下,美国却做到了让肺癌死亡率持续十年直线下降。Q7t帝国网站管理系统

在近期的《新英格兰医学杂志》上,一项来自美国著名的SEER数据库数据的分析显示:2013-16年间,美国男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的死亡率年均下降了6.3%,降幅几乎是2006-2013年间的一倍!Q7t帝国网站管理系统

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看NIH这高兴劲儿,报道都配图了Q7t帝国网站管理系统

(图片来源:NIH)Q7t帝国网站管理系统

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为了查证肺癌死亡率下降的真正原因,研究人员查看了美国癌症研究院SEER数据库中的流行病学,死亡率监测等数据,最终发现对于非小细胞肺癌(NSCLC),近年来死亡率的下降速度超过了发病率(新病例),这很可能归因于新疗法的涌现。例如,在男性中,发病率在2008年至2016年期间每年下降3.1%,而死亡率在2013年至2016年之间每年下降提升至6.3%(那时靶向药物开始被更广泛地使用),女性也有类似的趋势。

男性NSCLC患者的2年生存率,也从26%提高到了35%,此外女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率,在同一时间段内也呈现了相似的变化趋势,这意味着美国在2014-16年间,因肺癌死亡的患者减少了1万人(男性占68%)Q7t帝国网站管理系统

 

这种死亡率降幅虽然与肺癌发病率整体下降有关,但更多是来自治疗的进步,尤其是2013年EGFR靶向药在美国获批一线治疗,再加上靶向ALK突变治疗的良好效果。治疗进步缓慢的小细胞肺癌(SCLC),就没有这种降幅了。Q7t帝国网站管理系统
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归根结底,是源于在过去的十年中,美国大力推广基因检测,并研发大量针对NSCLC的新疗法,包括靶向疗法和免疫疗法。Q7t帝国网站管理系统
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基因检测

 
研究人员指出,2013年开始的NSCLC死亡率的加速下降与临床医生将基因监测纳入肺癌患者常规测试并应用新批准靶向药物的时间相对应。在2012年,国家综合癌症网络(NCCN)建议所有非鳞状非小细胞肺癌患者都应接受基因检测。最初检测EGFR突变和ALK基因重排,随着分子靶向治疗的快速发展,根据2020年最新版非小细胞肺癌NCCN指南推荐,肺癌患者应检测的靶点已增加为EGFR、ALK、ROS1BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RETHER2、TMB。

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靶向治疗和免疫治疗

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分析还指出,2015年才获批肺癌二线治疗的PD-1/L1抑制剂等免疫治疗,在本次分析的时间段内尚未产生显著影响,但许多试验都体现了喜人的初期疗效和良好的长效数据,因此免疫治疗必然能使肺癌患者的死亡率进一步下降[1]。Q7t帝国网站管理系统
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在2016年之后,免疫检查点抑制剂对NSCLC生存的影响十分显着,已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1pembrolizumab(帕博丽珠单抗),nivolumab纳武利尤单抗),atezolizumab(阿特朱单抗),durvalumab(得瓦鲁单抗),将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍,让不少患者乃至医生为之振奋,也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。相信下一个十年的统计数据,肺癌的死亡率下降水平将创新高Q7t帝国网站管理系统

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靶向治疗和免疫治疗,这几年在国内也是迅速扩张,好消息不断,尤其是不少国产药物报告了不错的疗效。肺癌死亡率下降的积极趋势,相信是指日可待啦[2]。Q7t帝国网站管理系统

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最近国产PD-1们好消息不少啊Q7t帝国网站管理系统

(图片来源:Pixabay)Q7t帝国网站管理系统

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防治肺癌一要靠防,二要靠治。在1990-2000年间,美国的肺癌死亡率也曾经一度下降,但这主要与美国人的吸烟显著减少有关。毕竟那会儿没有靶向和免疫治疗,化疗实际上还是“姑息性治疗”,很难改善患者的长期预后。Q7t帝国网站管理系统

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但有了新药,一切就不一样了,新疗法最先改变的就是诊疗模式。比如权威的NCCN临床实践指南,从2012年开始推荐患者接受EGFR/ALK基因突变的检测,紧接着两种突变的靶向药就在美国获批了。Q7t帝国网站管理系统

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而且靶向和免疫治疗,都是越用效果越好的。比如EGFR靶向药出到第三代,才真正延长了EGFR突变患者的总生存期(OS);而PD-1抑制剂从单药到联合,疗效也进一步得到提升,获益人群也逐渐扩大到PD-L1阴性的患者[3-4]。Q7t帝国网站管理系统
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但单纯看一个或者几个试验的数据,还不足以反映大势的变化。这些新药和新疗法,在临床试验之外给患者带来了多少的真实获益,还得看SEER这样的数据库。Q7t帝国网站管理系统

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本次由美国国家癌症研究所(NCI)牵头进行的分析,调取了SEER数据库自2001年以来的统计资料,大约覆盖了美国28%人口的癌症发病和死亡情况。而分析的主要结论,就是前面提到的肺癌死亡率“大幅下降”,但获益仍然以NSCLC为主。Q7t帝国网站管理系统

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一张图概括了主要信息,因为论文正文也不长……Q7t帝国网站管理系统

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研究团队在论文的分析部分指出,目前EGFR/ALK靶向药对敏感突变患者的治疗获益证据非常充足,而已经获批肺癌适应症的几种PD-1/L1抑制剂,也能把晚期患者的5年生存率提升到约20%,这种获益会在未来明确体现。Q7t帝国网站管理系统

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此外加强对癌症的筛查、早诊早治,则有助于进一步降低肺癌发病率,尤其是目前治疗进步比较缓慢的小细胞肺癌和肺腺癌。尽早让这些患者接受治疗,也能有效改善患者的预后。Q7t帝国网站管理系统

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但分析也认为,目前的靶向和免疫治疗也有很多是非治愈性的,不能真正改善患者的长期生存,因此肺癌患者的死亡率,可能在暂时的下降趋势后有所反弹。Q7t帝国网站管理系统

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为了战胜肺癌,科学家和医生们还有很多工作要做啊。不过连免疫治疗的梦想都成真了,不可成药的那些基因突变也纷纷有药了,癌症治疗真的有“不可能的任务”吗?奇点糕愿意在这个问题上当一回乐天派。Q7t帝国网站管理系统

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